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《科学》封面雄文:突破癌症免疫疗法瓶颈,答案居然如此简单?

阅读量:3661240 2019-10-22


来源|“学术经纬”授权转载
近日,美国国立卫生研究院(NIH)和美国国立癌症研究所(NCI)的科学家们带来了一项重磅研究,并凭其重要性荣登《科学》杂志的封面。研究中,科学家们发现了突破癌症免疫疗法瓶颈的一条康庄大道。而他们的答案看似无比简单:钾离子。

▲本研究荣登《科学》封面(图片来源:V. Altounian/Science)
过去几年里,免疫疗法的问世,极大改变了人类治疗癌症的格局:在免疫疗法的协助下,许多原本无药可治的晚期癌症也能得到长期控制,甚至是“功能性痊愈”。然而,肿瘤免疫疗法并非“万能药”,而是有其瓶颈。其中,最关键的一个瓶颈在于,只有20%-30%的患者对免疫疗法有反应。对于大部分癌症患者而言,免疫疗法并不起效。
令人奇怪的是,在患者的肿瘤周围,医生们依然能够发现许多免疫T细胞。但这些抗癌卫士却只是静悄悄地待在肿瘤旁,迟迟没有发动攻击,让人们百思不得其解。多年来,科学家们一直想要找到这一现象的背后原因。目前的主流观点认为,肿瘤微环境抑制了免疫T细胞的功能。

▲本研究的负责人Nicholas Restifo博士(图片来源:NCI,Bill Branson)
先前,癌症免疫专家Nicholas Restifo博士曾带领团队一探肿瘤微环境的奥秘。他们发现,死亡的癌细胞会释放高浓度的钾离子,而这些钾离子能让周围的T细胞丧失攻击癌细胞的能力。在今天的这篇论文里,研究人员们进一步拓展了他们的发现。而这一发现有望带来更好的免疫疗法。
首先,这支团队回答了钾离子为啥能够抑制T细胞的活性。他们发现,如果环境中的钾离子浓度过高,T细胞的代谢会受到严重影响,无法从周围环境里吸取营养,从而处于“营养不良”的状态。可以想象,连饭都吃不到的T细胞,自然无法有效抗击肿瘤。

▲钾离子能对T细胞带来多种影响(图片来源:《科学》)
此外,研究人员们还发现了一个非常有趣的现象。在钾离子的影响下,T细胞的表观遗传学修饰会发生变化,影响T细胞的分化。于是,这些T细胞一直被束缚在“干细胞状态”之下,只会不断自我复制,却无法顺利分化成具有杀伤性的效应T细胞。这就能够解释,为啥聚集在肿瘤周围的大量T细胞会对病灶无动于衷。
理清生物学机理后,“干细胞状态”这五个字吸引了研究人员的注意。

▲本研究有望带来更好的免疫疗法(图片来源:《科学》)
原来,人们正在积极研发一种新型的免疫疗法——医生们期望从患者体内分离出肿瘤浸润的免疫T细胞,在体外不断扩增,并将T细胞大军输回患者体内,以求对肿瘤发起凶猛的攻击。这一疗法被称为“过继性T细胞疗法”,仅在少数患者中取得了成功。多项临床前和临床试验表明,T细胞的“干细胞状态”是这种疗法的成功关键。既然长期接触高浓度钾离子的T细胞还能保持“干细胞”的初心,它们能否带来更强力的过继性细胞疗法?
为了验证这一策略的可行性,研究人员们首先从多位癌症患者身上分离出了肿瘤浸润T细胞,并在富含钾离子的体外环境中进行扩增。研究证实了他们的猜测——尽管钾离子在肿瘤微环境中会抑制免疫T细胞的活性,但它给过继性细胞疗法带来的收益却更为明显:这些T细胞的一些关键生物标志物水平明显升高,预示它们可能具有更强的疗效。
在小鼠体内,这些细胞的疗效也得到了证实。同样是经过钾离子的处理后,扩增的T细胞被输注回了黑色素瘤小鼠体内。研究发现,没有接受任何T细胞输注的小鼠,不到20天就全部死亡;接受普通T细胞输注的小鼠虽然活得更久,但在治疗的30多天后,死亡率就接近80%。相比之下,已经在体外历经过钾离子洗礼的T细胞,面对恶劣的肿瘤微环境,展现出了惊人的治疗效果。30多天后,小鼠的存活率高达100%,肿瘤面积也得到了很好的控制。

▲经过钾离子处理后,体外扩增的T细胞在小鼠模型里展现了惊人的抗癌效果(图片来源:《科学》)
更令人欣喜的是,通过对背后生物学通路的理解,我们有望直接使用药物,达到同样的效果。研究人员们发现,通过直击这条通路里的关键酶,一种叫做2-HC的分子也可以提高T细胞的抗癌效果。
同样是在小鼠模型里,没有接受T细胞的小鼠在20天左右全部死亡,接受了普通T细胞输注的小鼠,在50天左右全部死亡。
而当T细胞接受了2-HC处理,并输注到小鼠体内的50天后,这些小鼠的存活率同样达到了100%!

▲本研究的关键信号通路(图片来源:《科学》)
“本研究帮助我们更好地理解了癌症免疫疗法的机制,也有望让免疫疗法变得更好,更为持久。” Restifo博士说道。《科学》杂志的专文评述也指出,该研究带来了增强免疫疗法的新策略。
未来,这群科学家期望启动临床试验,检验这一疗法在人类患者中的治疗潜力。我们期待早日听到好消息!
参考资料:
[1] Suman Kumar Vodnala et al., (2019), T cell stemness and dysfunction in tumors are triggered by a common mechanism, Science, DOI: 10.1126/science.aau0135
[2] Francesc Baixauli et al., (2019), Potassium shapes antitumor immunity, Science, 10.1126/science.aaw8800
[3] Harnessing T-cell 'stemness' could enhance cancer immunotherapy, Retrieved March 28, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-03/nci-ht032619.php
来源|学术经纬
部分图片来源于网络
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来源:文小叔说、起点财经
引言
一个叫丁香医生的医学公众号,以蚍蜉撼树的勇气,揭露了权健集团的一些无法见光的事,引起轩然大波。虽然丁香医生动不动就黑中医,不过这次事件倒是刮目相看。得道者多助,这回丁香医生收获了大量的人心,希望丁香医生不要黑中医了。
  
权健的事会不会影响中医的名声?
这是肯定的。不知情的老百姓肯定会把权健跟中医联系在一起,不过,文小叔想说的是,很多打着中医旗号兜售天价保健品的公司如果不消失,对中医是最大的黑。权健的天价鞋垫,令人匪夷所思的负离子卫生巾,故弄玄虚的火疗,这些跟中医没有一点关系。
权健的产品,包括无极限这样的保健品,还有脑白金之类的,最好不要去买的,原因很简单:
任何一种保健品或者药也好,只要它在媒体上到处打广告的时候就已经失去了购买价值,因为他们在营销上花的财力远远超过生产成本,他们势必要把这种营销成本转嫁给消费者。广告无处不在,各种大牌明星都上了,与其说你买的是保健品,不如说你买的是毫无价值的广告。
权健的事就点到为止,相关部门已经介入调查,我们且拭目以待。今天想提醒大家,以下10种药或者说是商品吧,天天在电视上打广告,广告存在严重夸大、误导消费者,大家在购买这些药时一定要咨询专业大夫,不然就会上当。
1碧生源减肥茶:不是所有的人都适合用碧生源给肠子洗澡

碧生源的广告真的铺天盖地,电视上、报刊杂志上、公交站台上、公交车上、各大网站,真是有人的地方就有碧生源。
碧生源的广告词都快赶得上脑白金了:快给肠子洗个澡吧!
碧生源的广告词很巧妙,它没有直接说减肥,因为不是所有的人都需要减肥,但一听说给肠子洗个澡,很多人就来兴趣了。
碧生源用什么给肠子洗澡?
用的是泻药。我们来看碧生源减肥茶的成分:绿茶、金银花、决明子、荷叶、绞股蓝、山楂、番泻叶。
这个碧生源减肥茶的寒凉真可谓千年寒冰洞了:绿茶凉,金银花寒,决明子寒,荷叶算好一点,不伤脾胃,绞股蓝寒,山楂凉,番泻叶大寒。
尤其是番泻叶,这可是名副其实的泻药啊,与大黄有得一拼了。喝上一杯番泻叶茶,很快就会让你一泻千里。所以说碧生源减肥茶是泻药毫不为过。
我们要好好思考,为什么会肥胖?就是身体的痰湿之浊太多,运不出去。要靠什么运出去?靠的是脾胃。脾胃有升清降浊的功能,脾胃是五脏六腑的中心,脾胃这个轮子卡住了,就会清阳不升浊阴不降。脾胃的运化功能恢复了,一方面不会产生垃圾,另外一方面该减肥的减肥,该增肥的增肥。
但碧生源这种减肥茶喝下去,对脾胃是一种严重的损耗,不但起不到减肥的作用,反而让你身体的垃圾越来越多,这就是为什么不喝减肥茶的时候体重一下子就会迅速反弹的原因。
用碧生源减肥茶减肥,你减掉的不是肥而是阳气,而是气血。
2 葵花牌小儿肺热咳喘口服液:不是所有的咳嗽都能喝这个

葵花牌小儿肺热咳喘口服液广告词是这样说的:孩子咳嗽老不好,多半是肺热,快用葵花牌小儿肺热咳喘口服液。
这句广告词严重误导宝妈们,利用了宝妈们心急如焚的心理,咳嗽的原因太多了,有肺寒肺热肺燥,还有积食咳嗽,还有肝气不舒咳嗽,还有脾虚咳嗽。小儿肺热咳喘口服液只适用于肺热咳嗽,更确切的说只适用于外感发烧内热严重时的咳嗽,这种咳嗽是痰特别多,都是黄痰。
而这句广告词却说,孩子咳嗽老不好多半是肺热,直接误导宝妈去购买这个药。
很多小孩子感冒都会去输液,输液七天感冒好了就剩下咳嗽了,这正是身体通过咳嗽的方式把身体里面剩余的寒气排出来。比如有位老奶奶说孙子老是早上起来咳嗽,文小叔判断是肺寒,让老奶奶煮点肉桂粥给孩子喝,又让她给孩子艾灸后背肺腧穴,多多晒太阳,症状就缓解。
还有的孩子,脾不好,输液后伤了脾胃,中医说脾是肺的妈妈,脾不好,肺也会受到影响,所以会出现流鼻涕咳嗽症状,这个时候你只要好好健脾就可,喝点怀山药水或者四君子汤都可。但小儿肺热咳喘口服液是万万喝不得的。
还有的孩子是积食导致的咳嗽,清热化痰只是治标,消食化积才是治本。
3 排毒养颜胶囊:你排的可能不是毒,是气血

排毒养颜胶囊广告词是这样打的:排毒养颜胶囊,有效治疗便秘、痤疮、色斑。
这个药名很诱惑人,尤其是对女人,因为女人喜欢为悦己者容,一听到排毒养颜马上就心动了。
这个排毒养颜胶囊其实与泻药没有太大区别,是不能久服的,久服会伤脾胃,会让正气。因为这个药有三味非常峻猛大苦大寒的药:大黄、芒硝、枳实。
看过《伤寒论》的都知道,这三味药再加上厚朴就是大名鼎鼎的泻药第一方大承气汤啊。张仲景说这个方子是治疗非常严重的便秘的,七八日不排便的,肚子非常鼓的,按之就痛的。这个方子绝对不能久服的,久服会让人虚脱。只能用来救急。
特别告诉宝妈,排毒养颜胶囊不要再吃了,如果实在要排毒等你哺乳期结束了再说吧,别害了孩子。你排的不是毒,是气血,气血都没了还养什么颜呢?
4 金银花露:宝宝上火不要随便喝金银花露

实在不明白,金银花露这样的寒凉产品为什么会以保健饮料的形式开发出来,还要大肆宣传做广告,误导中国人,摧残祖国的花朵。
有一个药企是这样打广告的:宝宝上火,快喝金银花露,宝宝爱喝,妈妈放心。
宝宝真的爱喝吗?妈妈真的放心吗?不分青红皂白,上火就喝金银花露这样妥当吗?
孩子上火的原因太多了,比如吃肉吃多了,喝奶喝多了,胃肠有积食,大便又不通,这个积食就会化热,这个热一定要出来,下面出得不痛快,只能从上面出来,于是表现为口臭、口舌生疮、嘴唇非常红、扁桃体炎等等。那这个热怎么去掉?清热解毒打压是没用的,你打压以后积食还在那里,这个火还会冒出来。这时候你只要用消食通便的药就可以从根本上解决。
还有,小孩子肝气特别旺,如果心情压抑受了点气,也会上火,表现为乱发脾气、哭闹、眼屎多、眼睛红。这个时候你就要用舒肝利胆的方法,用金银花是无效的。
金银花,清热解毒,大寒,只用于急症,通常用于风热感冒,切不可把它当保健饮料天天喝了。
输液、各种抗生素、一天一斤牛奶、大量的水果、过度喂养、空凋、各种冰镇的饮料等等,这些伤害孩子阳气的行为还不够吗?还要每天再来一瓶金银花露吗?要把中国孩子的纯阳之体彻底毁灭吗?
5 慢严舒柠:不是所有的咽炎都是上火

慢严舒柠的广告是这样打的:嗓子干、痒、痛,咳不出、咽不下,刷牙恶心干呕,咽喉问题,反反复复,这是慢性咽炎,就用慢严舒柠牌清喉利咽颗粒。
慢严舒柠的广告太多了,尤其是在公交车上打的那个广告很让人无语。
嗓子干痒有可能是少阳症,用小柴胡颗粒就可以,也有可能是虚火上炎,用引火汤就可以。
嗓子痛一定是上火吗?不一定。曾经风寒感冒,第一天就嗓子痛,很痛,但确实是着凉了,为什么寒也会痛?因为寒则收引,寒则凝滞,不通则痛。服用桂枝汤就好了。
所以,单凭嗓子痛就断定是热症是不妥的,如果你口干想喝水,而且是想喝凉水,大便也干才能断定是热症。而慢严舒柠把咽痛直接归于热症,这不是误导吗?
至于刷牙恶心干呕、咳不出咽不下更不是热症了,这是身体里面的痰湿在作怪,张仲景有一个方子专门治疗这种症状的,叫半夏厚朴汤。张仲景把这种病称之为“梅咳气”,通常女人居多。
慢严舒柠的成分文小叔看过,都是一些清热解毒的药,只能治疗实火导致的咽喉问题,更确切的说只是治疗外感风热导致的咽喉问题。慢性咽炎用清热解毒的方法是死路一条。
6三九胃泰颗粒:不是所有的胃不好就是胃热,这个三九只适合胃热,而且是实热

三九胃泰颗粒的广告是这样打的:妈妈说:胃难受的时候,要喝三九胃泰。三九胃泰,舒缓多种胃部不适。
三九的广告很会打感情牌,连妈妈都搬出来了,连妈妈都说了胃难受就用三九胃泰颗粒,那还能有假吗?
胃难受有很多种原因,有胃寒,那种吃点生冷寒凉就胃痛的,甚至吹了冷风胃也不舒服的,吃一点就胀的就是胃寒,胃阳不足。这个时候你用三九适得其反,用姜枣茶或者严重一点的用附子理中丸。
胃热也会导致胃不舒服,发作的时候胃剧痛,火烧火燎的,而且是不能碰,一碰更加痛。喜欢喝凉水,舌苔是黄的,还有口臭,脸颊时不时长大颗粒红肿的痘痘。这种胃热是可以喝三九胃泰颗粒的。
另外,胃阴不足、肝气不舒、胃里面有淤血都会导致胃不舒服,都不适合用三九胃泰颗粒。
7汇仁肾宝:肾透支了最好的方法是休息,而不是吃“春药”

汇仁肾宝这句广告词几乎是狂轰滥炸式的,几乎是家喻户晓的,这种带有强烈性暗示的广告词本不应该出现在电视上,但它却奇迹般出现了。
汇仁肾宝直击男人的痛点,很快圈粉无数,可是吃了一盒又一盒,汇仁肾宝并没有让中国男人重振雄风,汇仁肾宝赚的盆满钵满,在梦里都笑醒了。
中医说,肾里面藏着元气,包括元阴元阳,是先天之本,是父母给的,既然是先天的你肯定是补不回来的,你用一点就少一点,你只能靠养来减少肾的损耗。这就好比你买了一罐天然气,有的气少,有的气多。气少的你用小火可以用很久,气多的天天大火开着,很快就没了。
所以,肾透支了最好的方法是休息,而不是吃“春药”,这就好比竭泽而渔、饮鸩止渴。
汇仁肾宝主打的药材是淫羊藿。看看这个药名就知道了,淫羊藿是一味让羊吃了可以不断交配的中药,催情的作用非常强大,它能够调动你的肝火,让你欲火中烧,自然就达到了壮阳的目的。
如果说伟哥是人工化学合成的春药,那么淫羊藿就是纯天然的春药。淫羊藿是一味温燥的药,阴虚火旺的人是不能用的,就是那种容易冲动勃起,又坚持不了多久的人,经常做春梦、遗精的人更加不能用。
如果真的要补肾,真的还不如去吃一些千古名方,比如张仲景的桂附地黄丸,才二十多不到一瓶,效果却比汇仁肾宝好太多。
8 红薏米芡实茶:每天喝它你的湿气可能越来越重

十个女人可能有八个女人曾经疯狂追逐过红豆薏米,这八个女人当中用红豆薏米祛湿成功的没有一个。为什么?红豆薏米只是利水,利水与祛湿完全是两码事。
薏米可是大寒之物,历代医家是用来治病的。薏米的利下作用非常强,破血破气的作用也很强,孕妇、女子来月事时绝对不能用的!红豆虽然性平,但也是利下之物,红豆薏米都是利下之物,寒湿的人吃了会寒上加寒,雪上加霜。气虚的人会更加气虚,严重的会有一种虚脱的感觉。长期食用红豆薏米,先伤你的阳气,最后利水过度,连你的阴也伤了。
红豆薏米不行了,越来越多的女人开始抛弃红豆薏米,怎么办呢?
于是,薏米摇身一变变成了红薏米,再加上芡实、茯苓、菊花、栀子、枸杞、甘草,就变成了今天的红薏米芡实茶。又请来女神谢娜代言,声称好多明星在用红薏米芡实茶祛湿呢,你想像明星一样永葆青春吗,还不赶紧用红薏米芡实茶祛湿!于是,又有一大批中国女人上当了。
红薏米芡实茶真的比红豆薏米高明吗?三个字:然并卵。换汤不换药,不过是噱头罢了,无论你是红薏米还是白薏米都是薏米,芡实也不是祛湿的,它主要的作用是固涩,茯苓是利水的,栀子寒凉,清心火,通利三焦水道,枸杞滋补肝肾的,用来祛湿简直就是画蛇添足。
红薏米是一个寒凉的组合,这样的组合只适合短暂的清热利湿。但红薏米芡实茶绝不会告诉你这个茶只适合湿热体质的短暂调理,因为告诉你,会失去三分之二的市场,因为现在的中国女人通常都是寒湿体质。
善良的中国女人啊,你的湿气只有张仲景才懂,只有张仲景才会告诉你,杜绝湿气的来源最根本的方法是要把脾胃养起来,因为诸湿肿满皆属于脾。而祛湿的最佳方法是补充你的阳气,加强你身体的功能,只有你身体的气化功能加强了,废水才会被顺利代谢出去,可以利用的水才能被气化成津液。
9王老吉:不是所有的上火都要喝凉茶的

王老吉的广告是这样打的:怕上火,就喝王老吉。
王老吉去年闹了一次笑话,王老吉董事长说每天喝点王老吉,可以延长寿命10%。还振振有词,说用576只老鼠做了实验,经常喝王老吉的老鼠存活率要高于不喝王老吉的,这还不足以说明王老吉可以延长动物寿命吗?人也是动物嘛。
此言一出,全国人民笑喷了:哦,原来拿老鼠做了实验啊。更有小伙伴网上调侃:古有唐僧肉,今有王老吉。
王老吉凉茶确实很凉,因为这句广告词很多老百姓都用王老吉去火。
王老吉的主要原料:菊花、金银花、鸡蛋花,仙草、甘草、夏枯草,和布渣叶。
菊花性凉,去肺火肝火;金银花,更寒,常喝非常损耗脾胃的阳气;夏枯草,去肝火……
如果是实火,偶尔用王老吉去去火也无妨,问题是现在很多人上火都是虚火或者是上热下寒,实则真寒,再用王老吉去火就是雪上加霜了。
王老吉只能去实火,而现在的中国人动不动就拿王老吉来去火,难怪李可老中医感慨万千:现在的中国人啊一片阳虚之象……
10 曹清华胶囊:风湿药中的战斗机,打不死的小强

风湿、类风湿、颈椎、腰间盘,快用曹清华……
曹清华498一盒,高得离谱,仍然有很多人趋之如骛,因为风湿之痛真的太折磨人了,太让人痛不欲生了,有时候宁愿上当受骗也要去尝试一下。
在的大理,好多药店都卖这个药,大大的海报贴在醒目的位置。
这个药到底有多不靠谱?文小叔只说三件事你们就明白了。
曹清华的身份子虚乌有,曹清华官网说曹清华就职于西安医科大学临雁医院,还担任中国中医药学会类风湿专业研究中心副主任。记者去调查,结果毛线都没有。
这是其一,其二,风湿病这种顽固性疾病曹清华自称药到病除,那应该是药了吧。曹清华被批准的文号是国药准字B20020225。可上国家食品药品监督管理总局网站一查,竟然发现曹清华不过是保健品,连中成药都不是。
其三,曹清华称他们的药有效并且神速,只需要7天就可以打通你的关节,3个月内能让受损关节再生,可谓神奇。风湿病在中医来讲,叫骨痹,冰冻三尺非一日之寒,病去如抽丝,要把骨头里面的风寒湿搜刮出来真不是一件容易的事,就算华佗在世,也不敢保证。曹清华却能信口开河,凡是说某某药只要多少天就能搞定某种严重疾病都是耍流氓,中医讲因人而异,每个人的体质不同。
曹清华已经因为虚假宣传被相关部门处罚超过10次,但是它的身影依然出现在各大药店中,可谓打不死的小强啊。
为什么?因为适合曹清华生存的土壤依然在:千千万万的人奔波在求医问药的途中,宁愿上当,也要以身试法。
古人云:但愿世间人无病,那怕架上药蒙尘。
而现在的药店是:快来买我的药,我送你几个鸡蛋。
真的是世风日下,人心不古了吗?
或许我们要认真思考一下了,真正的保健品到底是什么?
真正的保健品是你餐桌上每天必吃的每一粒白花花的大米饭,是你每天必啃的一个个厚实的大馒头。
要让一个人灭亡,必先要他疯狂。让这些保健品疯狂去吧,我们且留一份清醒在心头。
免责申明: 本文小编鄢老师,来源于文小叔说、起点财经、网络,不作商业用途,仅作交流学习,版权归原作者,如有侵权敬请谅解,联系我们删除,电话、微信18049686639
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